FOSB |
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識別號 |
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别名 | FOSB;, AP-1, G0S3, GOS3, GOSB, FosB, ΔFosB, FosB proto-oncogene, AP-1 transcription factor subunit |
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外部ID | OMIM:164772 MGI:95575 HomoloGene:31403 GeneCards:FOSB |
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基因位置(小鼠) |
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| 染色体 | 小鼠7号染色体[2] |
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| 基因座 | 7 A3|7 9.56 cM | 起始 | 19,036,621 bp[2] |
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终止 | 19,043,976 bp[2] |
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RNA表达模式 |
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查阅更多表达数据 |
基因本體 |
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分子功能 | • DNA结合 • sequence-specific DNA binding • DNA结合转录因子活性 • DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • 转录因子结合 • double-stranded DNA binding • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
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細胞組分 | • 細胞內膜結合細胞器 • 细胞核 • 核质
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生物學過程 | • cellular response to calcium ion • regulation of transcription, DNA-templated • regulation of transcription by RNA polymerase II • response to progesterone • female pregnancy • response to corticosterone • response to mechanical stimulus • negative regulation of transcription by RNA polymerase II • transcription by RNA polymerase II • response to morphine • cellular response to hormone stimulus • response to cAMP • positive regulation of transcription by RNA polymerase II
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Sources:Amigo / QuickGO |
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直系同源 |
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物種 | 人類 | 小鼠 |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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mRNA序列 | | |
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蛋白序列 | | |
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基因位置(UCSC) | Chr 19: 45.47 – 45.48 Mb | Chr 7: 19.04 – 19.04 Mb |
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PubMed查找 | [3] | [4] |
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維基數據 |
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维基百科中的醫學内容
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醫學聲明。
FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog B,又名為FOSB 或 FosB,是一個在人體中由FOSB 基因編碼(encoded)的蛋白質。 [參 1][參 2][參 3]FOS 基因家族由四個成員組成:FOS(英语:C-Fos)、 FOSB、 FOSL1(英语:FOSL1)、和FOSL2(英语:FOSL2)。 這些基因組成(encode) 亮氨酸拉链(leucine zipper)蛋白質。這種蛋白質可以與JUN(英语:C-jun) 這個蛋白質及其家族 (e.g., c-Jun(英语:c-Jun)、JunD(英语:JunD)) 二聚體化(dimerize),然後形成转录因子(transcription factor)綜合區-AP-1转录因子[註 1]。
如同這些,FOS蛋白質就被表示成關於細胞增加、細胞差異化、細胞轉型的調節者。 [註 2][參 1]
FosB与其選擇性剪接形成的产物——“ΔFosB”和进一步剪接而成的“'Δ2ΔFosB”都参与到了骨硬化(英语:osteosclerosis)的过程之中,但 Δ2ΔFosB 没有已知的转录活化区域(英语:transactivation domain),无法通过AP-1 复合物影响转录过程。[參 4]
現已知ΔFosB之端點銜接處(英语:splice)的變化程度(英语:Variant_of_uncertain_significance)是發展並維持病理行為和神经可塑性的核心因素(充分且必要因素)。而病理行為和神经可塑性都參與了行為成癮(與自然酬賞(英语:natural reward)相關)及藥物成癮的形成過程。[參 5]
註解
註:
- ^ 原文:hese genes encode leucine zipper proteins that can dimerize with proteins of the JUN(英语:C-jun) family (e.g., c-Jun(英语:c-Jun), JunD(英语:JunD)), thereby forming the transcription factor complex AP-1.
- ^ 原文:As such, the FOS proteins have been implicated as regulators of cell proliferation, differentiation, and transformation.
參考資料
參:
- ^ 1.0 1.1 Entrez Gene: FOSB FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog B. (原始内容存档于2019-10-16).
- ^ Siderovski DP, Blum S, Forsdyke RE, Forsdyke DR. A set of human putative lymphocyte G0/G1 switch genes includes genes homologous to rodent cytokine and zinc finger protein-encoding genes. DNA and Cell Biology. Oct 1990, 9 (8): 579–87. PMID 1702972. doi:10.1089/dna.1990.9.579.
- ^ Martin-Gallardo A, McCombie WR, Gocayne JD, FitzGerald MG, Wallace S, Lee BM, Lamerdin J, Trapp S, Kelley JM, Liu LI. Automated DNA sequencing and analysis of 106 kilobases from human chromosome 19q13.3. Nature Genetics. Apr 1992, 1 (1): 34–9. PMID 1301997. doi:10.1038/ng0492-34.
- ^ Sabatakos G, Rowe GC, Kveiborg M, Wu M, Neff L, Chiusaroli R, Philbrick WM, Baron R. Doubly truncated FosB isoform (Delta2DeltaFosB) induces osteosclerosis in transgenic mice and modulates expression and phosphorylation of Smads in osteoblasts independent of intrinsic AP-1 activity. Journal of Bone and Mineral Research. 2008-05, 23 (5): 584–95. PMC 2674536 . PMID 18433296. doi:10.1359/jbmr.080110.
- ^ Ruffle JK. Molecular neurobiology of addiction: what's all the (Δ)FosB about?. The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. Nov 2014, 40 (6): 428–37. PMID 25083822. doi:10.3109/00952990.2014.933840.
ΔFosB as a therapeutic biomarker
The strong correlation between chronic drug exposure and ΔFosB provides novel opportunities for targeted therapies in addiction (118), and suggests methods to analyze their efficacy (119). Over the past two decades, research has progressed from identifying ΔFosB induction to investigating its subsequent action (38). It is likely that ΔFosB research will now progress into a new era – the use of ΔFosB as a biomarker. If ΔFosB detection is indicative of chronic drug exposure (and is at least partly responsible for dependence of the substance), then its monitoring for therapeutic efficacy in interventional studies is a suitable biomarker (Figure 2). Examples of therapeutic avenues are discussed herein. ...
Conclusions
ΔFosB is an essential transcription factor implicated in the molecular and behavioral pathways of addiction following repeated drug exposure. The formation of ΔFosB in multiple brain regions, and the molecular pathway leading to the formation of AP-1 complexes is well understood. The establishment of a functional purpose for ΔFosB has allowed further determination as to some of the key aspects of its molecular cascades, involving effectors such as GluR2 (87,88), Cdk5 (93) and NFkB (100). Moreover, many of these molecular changes identified are now directly linked to the structural, physiological and behavioral changes observed following chronic drug exposure (60,95,97,102). New frontiers of research investigating the molecular roles of ΔFosB have been opened by epigenetic studies, and recent advances have illustrated the role of ΔFosB acting on DNA and histones, truly as a ‘‘molecular switch’’ (34). As a consequence of our improved understanding of ΔFosB in addiction, it is possible to evaluate the addictive potential of current medications (119), as well as use it as a biomarker for assessing the efficacy of therapeutic interventions (121,122,124). Some of these proposed interventions have limitations (125) or are in their infancy (75). However, it is hoped that some of these preliminary findings may lead to innovative treatments, which are much needed in addiction.
外部連結
- ROLE OF ΔFOSB IN THE NUCLEUS ACCUMBENS(页面存档备份,存于互联网档案馆)
- KEGG Pathway – human alcohol addiction(页面存档备份,存于互联网档案馆)
- KEGG Pathway – human amphetamine addiction(页面存档备份,存于互联网档案馆)
- KEGG Pathway – human cocaine addiction(页面存档备份,存于互联网档案馆)
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FOSB引用了美国国家医学图书馆提供的資料,这些資料属于公共领域。
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細胞的機制(機轉) (粗體表示為關鍵致癮因子) | - 转录因子
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(bZIP(英语:bZIP domain)) | 转录激活因子(英语:Activating transcription factor)( AATF(英语:Apoptosis-antagonizing transcription factor)、 1、2、3、4、5、6、7) · AP-1(c-Fos、FOSB、FOSL1、FOSL2、c-Jun、JUNB、JUND) · BACH(1、2) · BATF · BLZF1 · C/EBP( α、 β、 γ、 δ、ε、ζ) · CREB(1、3、L1) · CREM · DBP · DDIT3 · GABPA · Gcn4 · HLF · MAF(B、F、G、K) · NFE(2、L1、L2、L3) · NFIL3 · NRL · NRF(1、2、3) · XBP1 |
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(1.2)碱性螺旋-环-螺旋
| ATOH1 · AhR · AHRR · ARNT · ASCL1 · BHLHB2 · BMAL(ARNTL、ARNTL2) · CLOCK · EPAS1 · HAND(1、2) · HES(5、6) · HEY(1、2、L) · HES1 · HIF(1A、3A) · ID(1、2、3、4) · LYL1 · MXD4 · MYCL1 · MYCN · Neurogenins(1、2、3 · 肌形成调节因子(英语:Myogenic regulatory factors)(MyoD、成肌蛋白、MYF5、MYF6) · NeuroD( 1、2) · NPAS(1、2、3) · OLIG(1、2) · Pho4 · Scleraxis · TAL(1、2) · Twist · USF1 |
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(1.3)bHLH-ZIP(英语:Basic helix-loop-helix leucine zipper transcription factors) | AP-4 · MAX · MITF · MNT · MLX · MXI1 · Myc · SREBP(1、2) |
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(1.4) NF-1 | NFI(A、B、C、X) · SMAD(R-SMAD(1、2、3、5、9) - I-SMAD(6、7) - 4) |
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(1.5) RF-X | RFX(1、2、3、4、5、ANK) |
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(1.6)碱性螺旋-跨-螺旋(英语:Basic helix-span-helix)
(bHSH) | AP-2(α、β、γ、δ、ε) |
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(2.1) 核受体(Cys4) | 第一亚族: 甲状腺激素受体( α、 β)、CAR、 FXR、 LXR(α、β)、 PPAR( α(英语:Peroxisome proliferator-activated receptor alpha)、β/δ、 γ)、PXR、RAR( α、β、γ)、 ROR(α、β、γ)、 Rev-ErbA(α、β)、VDR 第二亚族( COUP-TF(I、II)、 Ear-2(英语:V-erbA-related gene)、 HNF4(英语:Hepatocyte nuclear factor 4)(α、γ)、PNR、RXR(α、β、γ)、Testicular receptor(2、4)、TLX) 第三亚族( 甾类激素(英语:Steroid hormone receptor)( 雄激素、雌激素(α、β)、 糖皮质激素、盐皮质激素、 孕酮)、 雌激素相关(英语:Estrogen related receptor)(α、β、γ)) 第四亚族 NUR(英语:Nur (biology))(NGFIB、NOR1、NURR1) · 第五亚族LRH-1、 SF1 · 第六亚族 GCNF(英语:Germ cell nuclear factor) · 第零亚族DAX1、 SHP(英语:Small heterodimer partner) |
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(2.2) 其他的Cys4结构 | GATA(英语:GATA transcription factor)(1、2、3、4、5、6) · MTA(1、2、3) · TRPS1(英语:Tricho-rhino-phalangeal syndrome Type 1) |
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(2.3) Cys2His2 | 通用转录因子(TFⅡA、TFⅡB、TFIID、TFⅡE、TFⅡF(1、2)、TFⅡH(1、2、4、2I、3A、3C1、3C2)) ATBF1 · BCL(6、11A、11B) · CTCF · E4F1 · EGR(1、 2、 3、 4) · ERV3 · GFI1 · GLI-Krüppel family(1、2、3、REST、S2、YY1) · HIC(1、2) · HIVEP(1、2、3) · IKZF(1、2、3) · ILF(2、3) · Sp/KLF家族( KLF:1、2、3、 4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、17, SP:1、2、4、7、 8) · MTF1 · MYT1 · OSR1 · · WT1 · Zbtb7(7A、7B) · ZBTB(16、17、20、32、33、40) · zinc finger(3、7、9、10、19、22、24、33B、 34、35、41、43、44、51、74、143、146、148、165、202、217、219、238、239、259、267、268、281、295、318、330、346、350、365、366、384、 423、451、452、471、593、638、649、655) |
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(2.4) Cys6 | HIVEP1 |
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(2.5)交替composition | AIRE · DIDO1 · GRLF1 · ING(1、2、4) · JARID(1A、1B、1C、1D、2) · JMJD1B |
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(2.6)WRKY结构 | WRKY转录因子家族(英语:WRKY transcription factor family) |
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(3.1)同源异型域 | ARX(英语:Aristaless related homeobox) · CDX( 1、2) · CRX · CUTL1 · DBX(1、2) · DLX(3、4、5) · EMX2 · EN(1、2) · FHL(1、2、3) · HESX1 · HHEX · HLX · 同源框(A1、A2、A3、A4、A5、A7、A9、A10、A11、A13、B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8、B9、B13、C4、C5、C6、C8、C9、C10、C11、C13、D1、D3、D4、D8、D9、D10、D11、 D12、D13) · HOPX · IRX(1、2、3、4、5、6、MKX) · LMX(1A、1B) · MEIS(1、2) · MEOX2 · MNX1 · MSX( 1、2) · NANOG · NKX(2-1、2-2、2-3、2-5、3-1、3-2、6-1、6-2) · PBX(1、2、3) · PHF(1、3、6、8、10、16、17、20、21A) · PITX(1、 2、3) · POU结构域(PIT-1、BRN-3: A、B、C、 八聚体转录因子:1、2、 3/4、6、7、11) · OTX(1、2) · PDX1 · ZEB( 1、2) |
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(3.2)配对框 | PAX(1、2、3、4、5、6、7、8、9) |
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(3.3)叉头状/翼状螺旋 | E2F( 1、2、3、4、5) · FOX proteins(C1、C2、D3、E1、G1、H1、K2、L2、 M1、N3、O1、O3、O4、P1、 P2、 P3) |
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(3.4)热休克因子(英语:Heat Shock Factor) | HSF(1、2、4) |
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(3.5)色氨酸簇(英语:Tryptophan clusters) | ELF(2、4、5) · EGF · ELK(1、3、4) · ERF · ERG · ETS(1、 2、SPIB) · ETV(1、4、5、6) · FLI1 · Interferon regulatory factors(1、2、3、4、5、6、7、8) · MYB · MYBL2 |
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(3.6)TEA结构域 | transcriptional enhancer factor(1、2、3、4) |
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| (4) 具有小凹槽触点的β-支架因子 |
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(4.1) Rel homology region(英语:Rel homology domain) | NF-κB(NFKB1、NFKB2、REL、RELA、RELB) · NFAT(C1、C2、C3、C4、5) |
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(4.2) STAT | |
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(4.3) p53样转录因子 | |
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(4.4) MADS盒 | Mef2(A、B、C、D) · SRF |
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(4.7) 高迁移率族 | BBX(英语:BBX (gene)) · HMGB( 1(英语:HMGB1)、 2(英语:HMGB2)、 3(英语:HMGB3)、 4(英语:HMGB4)) · HMGN(英语:HMGN)、( 1(英语:HMGN1)、 2(英语:HMGN2)、 3(英语:HMGN3)、 4(英语:HMGN4)) · HNF(1A、1B) · SOX(1、 2、3、4、5、6、8、 9、10、11、12、13、14、15、18、21、 SRY) · SSRP1 · TCF/LEF家族( TCF(1、3、4) · LEF1) · TOX(1、2、3、4) |
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(4.9) Grainyhead(英语:Grainyhead) | TFCP2 |
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(4.10) 冷休克域(英语:Cold-shock domain) | CSDA、YBX1 |
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(4.11) Runt | CBF(CBFA2T2、CBFA2T3、RUNX1、RUNX2、RUNX3、RUNX1T1) |
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| (0) 其他转录因子 |
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(0.2) HMGI(Y) | |
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(0.3) 袋状结构域 | Rb · RBL1(英语:Retinoblastoma-like protein 1) · RBL2(英语:Retinoblastoma-like protein 2) |
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(0.5) AP-2/EREBP-related factors | Apetala 2 · EREBP(英语:Ethylene-responsive element binding protein) · B3(ARF · ABI3 · RAV) |
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(0.6) Miscellaneous | ARID(1A、1B、2、3A、3B、4A) · CAP · IFI(16、35) · MLL(2、3、T1) · MNDA · NFY(A、B、C) · ρ因子/ σ因子 |
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| 参见 转录因子/共调节因子缺陷(英语:Template:Transcription factor/coregulator deficiencies) Category:蛋白质生物合成模板 |
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