activation of cysteine-type endopeptidase activity
apoptotic signaling pathway
cellular response to mechanical stimulus
extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
regulation of apoptotic process
death-inducing signaling complex assembly
positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
positive regulation of tumor necrosis factor production
positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
transduction de signal
positive regulation of proteolysis
viral process
apoptose
positive regulation of activated T cell proliferation
extrinsic apoptotic signaling pathway
positive regulation of T cell mediated cytotoxicity
positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway
thymus development
positive regulation of adaptive immune response
T cell differentiation in thymus
système immunitaire inné
spleen development
negative regulation of activation-induced cell death of T cells
negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
positive regulation of interferon-gamma production
positive regulation of CD8-positive, alpha-beta cytotoxic T cell extravasation
lymph node development
T cell homeostasis
response to cocaine
response to morphine
behavioral response to cocaine
regulation of necroptotic process
positive regulation of apoptotic process
toll-like receptor 3 signaling pathway
kidney development
Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
Espèces
Homme
Souris
Entrez
8772
14082
Ensembl
ENSG00000168040
ENSMUSG00000031077
UniProt
Q13158
Q61160
RefSeq (mRNA)
NM_003824
NM_010175
RefSeq (protéine)
NP_003815
NP_034305
Localisation (UCSC)
Chr 11: 70.2 – 70.21 Mb
n/a
Publication PubMed
[2]
[3]
Wikidata
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FADD (de l'anglais : Fas-Associated protein with Death Domain), également appelé MORT1, est une protéine humaine encodée par un gène présent dans la région 11q13.3 du chromosome 11 humain et impliquée dans différents processus dont l'apoptose extrinsèque, la nécroptose et la prolifération[4].
FADD est une protéine adaptatrice, faisant le lien entre les récepteurs de mort (tels que FasR ou TRAIL-R2) et les caspases initiatrices 8 et 10 dans un complexe de haut poids moléculaire appelé DISC (Death-Inducing Signaling Complex)[5].
Structure
FADD est une protéine de 23 kDa pour 280 acides aminés. Elle contient un domaine de mort (DD) en N-terminal et un domaine effecteur de mort (en) (DED) en C-terminal. Ces deux domaines ont une structure très similaire et sont chacun constitués de 6 hélices alpha. Le DD permet un recrutement par des liaisons électrostatiques à d'autres protéines contenant un DD[6], tandis que le DED permet un recrutement par des liaisons hydrophobes à d'autres protéines contenant un DED[7].
Fonction
Apoptose extrinsèque
FADD possède un rôle clé dans l'apoptose extrinsèque, dont l'un des médiateurs principaux est le récepteur Fas. Pour prendre cet exemple, l'activation de FasR par son ligand induit un changement de conformation des récepteurs et le recrutement de FADD par des interactions homotypiques entre les deux DD respectifs. FADD permet ensuite le recrutement des caspases initiatrices 8 et 10 pour former un complexe de haut poids moléculaire appelé le DISC (Death-Inducing Signaling Complex)[5]. La formation de ce complexe entraîne, par un effet de proximité, l'autoclivage des caspases 8 et 10 qui sont alors relarguées dans le cytosol sous une forme dimérique active et poursuivent le processus d'apoptose[8].
Nécroptose
FADD est également l'un constituant du complexe ripoptosome qui peut, selon l'environnement cellulaire, induire l'apoptose ou la nécroptose des cellules[9].
Notes et références
↑ ab et cGRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168040 - Ensembl, May 2017
↑« Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑« Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑(en) Kim PKM, Dutra, AS, Chandrasekharappa SC, Puck JM, « Genomic structure and mapping of human FADD, an intracellular mediator of lymphocyte apoptosis », Journal of Immunology, vol. 157, no 12, , p. 5461–5466. (PMID8955195)
↑ a et b (en) Bodmer JL, Holler N, Reynard S, Vinciguerra P, Schneider P, Juo P, Blenis J, Tschopp J, « TRAIL receptor-2 signals apoptosis through FADD and caspase-8 » Nat Cell Biol. 2000;2(4):241-3. PMID 10783243
↑ (en) Jeong EJ, Bang S, Lee TH, Park YI, Sim WS, Kim KS, « The solution structure of FADD death domain. Structural basis of death domain interactions of Fas and FADD » J Biol Chem. 1999;274(23):16337-42. PMID 10347191
↑ (en) Eberstadt M, Huang B, Chen Z, Meadows RP, Ng SC, Zheng L, Lenardo MJ, Fesik SW, « NMR structure and mutagenesis of the FADD (Mort1) death-effector domain » Nature. 1998;392(6679):941-5. PMID 9582077
↑ (en) Boatright KM, Renatus M, Scott FL, Sperandio S, Shin H, Pedersen IM, Ricci JE, Edris WA, Sutherlin DP, Green DR, Salvesen GS, « A unified model for apical caspase activation » Mol Cell. 2003;11(2):529-41. PMID 12620239
↑ (en) Feoktistova M, Geserick P, Kellert B, Dimitrova DP, Langlais C, Hupe M, Cain K, MacFarlane M, Häcker G, Leverkus M, « Pick your poison: the Ripoptosome, a cell death platform regulating apoptosis and necroptosis » Cell Cycle. 2012;11(3):460-7. PMID 22274400DOI 10.4161/cc.11.3.19060